外周面神经损伤一般来说是由外伤、手术手术良性或恶性头部或颈部肿瘤等引发的。经常使用自体神经重制的方式来展开面部神经节段性病变的修复,然而,永久性供区发病率、壮烈牺牲可供神经的可用性、额外手术或手术时间缩短,显著容许了该方法的临床应用于。为了填补自体神经重制的缺失,融合最先进设备的3D生物生产技术、使用更容易取得的干细胞和各种类型的生物材料/支架来生产的组织工程神经结构,于是以沦为一种增进周围神经再生的新方法。美国宾夕法尼亚大学的QunzhouZhang团队探究了人牙龈源性间充质干细胞(GMSCs)作为3D生物打印机无支架神经结构中唯一的细胞成分的潜在用途,检验该细胞可移植到大鼠面部神经病变的可行性。
图1.三维GMSCs细胞球体的分解该团队从人类牙龈的组织(GMSCs)中分离出一种独有的源自神经嵴的MSC亚群。将GMSCs细胞展开培育,展开免疫细胞化学研究。使用流式细胞法术检测GMSC细胞球的细胞死亡和发炎。
在二维和三维胶原支架上分别研究GMSCs细胞和GMSCs细胞球向神经细胞的分化趋势。使用3D生物打印机方式生产含GMSCs细胞的无支架神经组织,培育一段时间后将其植入成年大鼠面部,运用面瘫评分展开面部功能分析,记录肌肉动作电位,最后展开组织学和免疫组化研究。图2.将GMSC球体3D生物打印机无支架神经结构该研究证明了GMSCs偏向于构成颗粒的三维球体,其直径在400~500um之间,也可以产生自己的细胞外基质,因此限于于3D生物打印机(图1)。当在2D或3D胶原支架条件下培育时,GMSC球蛋白比其黏附物更容易分化为神经元细胞和神经鞘样细胞。
3D生物打印机神经移植物纵、斜切片的组织学分析表明其具备排序规整的神经样结构(图2),证明了3D生物打印机无支架神经组织的可行性。将3D生物打印机神经重制到大鼠面神经颊后,7周的面瘫评分低于硅胶管对照组(图3)。图3.3D生物打印机无支架神经组织重制可增进大鼠面神经病变的再造最近的研究指出,人类GMSC具备诱导成神经祖细胞样细胞(NPCs)的偏向,其对周围神经再生的化疗效果高于亲代GMSC。同时,该团队的研究展出了利用可植入的GMSC球面体建构三维生物打印机无支架神经的可行性,增进了大鼠面神经病变的修缮和再造。
因此,目前的研究获取了大量证据指出,GMSCs是一种更容易取得的干细胞来源,可作为细胞成分用作3D生物打印机无支架神经建构,以符合临床对周围神经修缮和再造的日益增长的市场需求。
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